不拼减多少,改拼减什么
过去几年,礼来和诺和诺德的较量很简单:谁减得多。最高剂量用一年半,平均减重 20% 以上。但《华尔街日报》指出,这个赛道已经卷到头,医生、研究者和分析师都说,药企现在得靠别的维度拉开差距:减掉的是脂肪还是肌肉?内脏脂肪动了没有?脑子里的"食欲杂音"(food noise)变了没有?诺和诺德首席科学官 Martin Holst Lange 的说法是:"减掉的体重让你感觉如何",正在成为新的差异化卖点。法律事务所 Pinsent Masons 的分析显示,截至 2026 年 3 月的 12 个月里,GLP-1 相关国际专利申请涨了 28%——军备竞赛已经开打。
再生元新药:肌肉流失少一半
最抓眼球的数据来自再生元(Regeneron)的 trevogrumab。据路透社报道的中期试验:26 周里,只用司美格鲁肽的患者掉了 6.7% 的瘦体重(含肌肉);加用 75 毫克 trevogrumab 的只掉了 3.3%,25 毫克组掉了 4.7%。停掉司美格鲁肽、继续用 trevogrumab 的患者,肌肉量回到了试验开始前的水平——提示这药可能帮人把掉的肌肉长回来。公司已选定 75 毫克每周的剂量继续推进,并计划在 65 岁以上人群中再做一轮中期试验。阴影也有:trevogrumab 与另一款在研抗体 garetosmab 的三联高剂量组出现 2 例死亡(一例原因不明、一例心脏骤停),三联方案因副作用率高已被公司放弃。
诺和CagriSema:专打内脏脂肪
在本周的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,诺和公布了 CagriSema 的数据:这款把 Ozempic/Wegovy 主成分和模拟食欲调节激素 amylin 的 cagrilintide 拼在一起的复方针,让 2 型糖尿病患者 9 个月平均减重 14.3%,肝和胰腺周围的脂肪明显少于安慰剂组——而这些器官周围的脂肪正是心脏病等风险的推手。诺和还用脑扫描研究了它对"食欲杂音"的影响。
礼来组合拳:加amylin,减重超23%
礼来也没闲着。据 FirstWord Pharma 报道的 EASD 数据,Zepbound 叠加一款 amylin 类药物的中期试验把减重推到了 23% 以上;路透社另报道,礼来一款在研复方在减重试验中超过了 Zepbound 本身。《科学美国人》则称 retatrutide 的三期试验立下了"新的水位线"。CNBC 引用的真实世界数据还显示,从注射剂换成 Wegovy 口服版的患者,3 个月又多减了 4.1%。
先看肌肉,再看体重秤
对正在用或考虑用减重药的人,这个转向意味着两件事。第一,问医生的问题要变:不只问"能减多少斤",要问"掉的是脂肪还是肌肉"——尤其是老年人和快速减重的人,肌肉掉太快,受伤和骨质疏松的风险跟着涨,而 Medicare 覆盖扩大后,用药的老年人只会更多。第二,别被单一数字带节奏:专利、复方、三期数据满天飞,但 trevogrumab 的死亡病例提醒我们,在研新药的安全性账本还没算完。体重秤上的数字,第一次不是最重要的那个。