研究發現藥物與全身振動或可促進腦部蛋白質外流，但尚非失智症療法

芬蘭奧盧大學研究團隊於 11 月 3 日在《Nature Communications》發表研究，指出一種結合血管擴張藥物與特定全身振動的實驗方案，可能增加腦源性蛋白質進入血液循環的程度。研究納入 29 名健康成年人，使用舌下硝酸甘油（nitroglycerin）及針對 Piezo1 機制設計的振動刺激，並透過腦部影像與血液生物標記觀察變化。研究結果為腦部代謝物清除機制提供新線索，但並未證明這種方法能預防或治療阿茲海默症，也不代表患者應自行服用硝酸甘油或使用振動設備。

研究如何進行

研究人員結合藥理介入與機械刺激：以舌下方式給予硝酸甘油，促使血管擴張並產生一氧化氮相關作用；同時使用特定頻率的全身振動，目標是刺激血管內皮的 Piezo1 機械感受通道。研究採隨機交叉設計，參與者在不同實驗日接受不同介入。研究團隊透過多模態磁振造影、腦部液體動力學測量及血液生物標記，觀察腦源性蛋白質是否出現移往血液循環的跡象。

研究觀察到哪些變化

在結合介入後，研究人員觀察到血液中的 β 類澱粉蛋白 Aβ40、Aβ42 及 GFAP 等腦源性蛋白質濃度上升，影像資料也顯示腦脊髓液及相關腦部液體動力學出現變化。研究者認為，這些結果與可溶性腦源蛋白移往靜脈血液的解釋一致。實驗期間血壓也下降，變化幅度與部分蛋白質指標上升具有相關性。研究並未直接測量參與者未來是否會出現認知退化，也沒有證明這些蛋白質變化會轉化為臨牀效益。

不能把生物標記變化等同治療效果

研究對象是 29 名健康志願者，而不是已確診阿茲海默症或其他失智症的患者。實驗觀察的是短期生理變化與血液指標，並非長期認知能力、發病率或疾病進程。研究作者也指出，腦部溶質清除的具體路徑仍未完全釐清。硝酸甘油可能造成頭痛、噁心及血壓下降；研究中有參與者出現短暫不適，其中一人因嘔吐而停止實驗。研究是在受控條件下進行，不能直接轉化為日常自行治療方案。

下一步需要更大規模臨牀研究

這項研究為腦部液體循環與神經退化疾病之間的關係，提出值得進一步驗證的假說。後續研究需要納入規模更大且更多元的人羣，檢驗效果是否持續、是否適用於高齡或高風險患者，以及長期安全性如何。研究也需要比較單獨藥物、單獨振動及組合方案的作用，並觀察認知功能等臨牀終點。現階段最穩妥的結論是：研究發現一種可能促進腦源蛋白外流的實驗性機制，尚不能據此宣稱已找到預防失智症的方法。