年轻人结肠癌肿瘤里多了这类细胞，或与化疗耐药有关
一项10月29日发表在《自然·医学》的研究，给早发性结直肠癌带来了迄今最细的细胞级图谱。研究由达纳-法伯癌症研究所、Mass General Brigham与博德研究所合作完成，被多家机构称为同类中规模最大的一次，将成为后续研究的基础资源。
团队分析了达纳-法伯胃肠道生物样本库中存档的189例手术肿瘤，患者年龄从29岁到90多岁不等，其中54例在50岁之前确诊，135例在50岁及以上确诊。第一作者是博德研究所Klarman细胞观察站的Caroline Porter，资深作者包括达纳-法伯早发性结直肠癌中心主任Kimmie Ng与Ramnik J. Xavier。
研究使用单核RNA测序技术，测量了肿瘤中超过850,000个癌细胞与其他细胞的基因活性，把肿瘤拆到单个细胞层面比较。按研究团队的说法，这套数据呈现了不同年龄结直肠癌细胞的连续图景，而不是只看平均值。
最醒目的差异是细胞构成：在最常见的结直肠癌亚型中，年轻患者的肿瘤里结缔与支持细胞（基质细胞）占比显著更高、癌细胞占比更低。基质细胞构成肿瘤周围的支架，会影响肿瘤生长、免疫接触和药物抵达。这一模式不分肿瘤长在结肠左侧还是右侧都成立，尽管年轻患者的肿瘤多发于结肠左侧或直肠。
研究团队提醒，高比例的结缔与支持细胞在多种实体瘤中已被认为与化疗耐药有关。这为"年轻人结肠癌为何更难治"提供了一条具体线索，但研究本身尚未证明因果，仍需功能实验验证。
为确认这不是样本偏差，团队用另外564例肿瘤的基因活性数据复核了该模式，还用计算机分析了另外712例肿瘤的染色组织图像，结论一致。
年轻患者的肿瘤中长链非编码RNA活性更高，这类分子不制造蛋白、却能调控基因。部分在多种癌细胞类型中反复出现，很多是功能尚不清楚的"暗"RNA。研究还发现年轻患者肿瘤中细胞间信号更强，数十个差异表达基因与转移潜能相关，或可解释早发性病例侵袭性更强。
多家媒体转述临床医生的提醒：持续便血要尽快看医生，做肠镜没有想象中可怕，确诊越早就越有机会治愈。筛查年龄已下调到45岁，有家族史或持续症状的人更应提前与医生讨论。