年輕人結腸癌腫瘤裏多了這類細胞,或與化療耐藥有關
一項10月29日發表在《自然·醫學》的研究,給早發性結直腸癌帶來了迄今最細的細胞級圖譜。研究由達納-法伯癌症研究所、Mass General Brigham與博德研究所合作完成,被多家機構稱爲同類中規模最大的一次,將成爲後續研究的基礎資源。
團隊分析了達納-法伯胃腸道生物樣本庫中存檔的189例手術腫瘤,患者年齡從29歲到90多歲不等,其中54例在50歲之前確診,135例在50歲及以上確診。第一作者是博德研究所Klarman細胞觀察站的Caroline Porter,資深作者包括達納-法伯早發性結直腸癌中心主任Kimmie Ng與Ramnik J. Xavier。
研究使用單核RNA測序技術,測量了腫瘤中超過850,000個癌細胞與其他細胞的基因活性,把腫瘤拆到單個細胞層面比較。按研究團隊的說法,這套數據呈現了不同年齡結直腸癌細胞的連續圖景,而不是隻看平均值。
最醒目的差異是細胞構成:在最常見的結直腸癌亞型中,年輕患者的腫瘤裏結締與支持細胞(基質細胞)佔比顯著更高、癌細胞佔比更低。基質細胞構成腫瘤周圍的支架,會影響腫瘤生長、免疫接觸和藥物抵達。這一模式不分腫瘤長在結腸左側還是右側都成立,儘管年輕患者的腫瘤多發於結腸左側或直腸。
研究團隊提醒,高比例的結締與支持細胞在多種實體瘤中已被認爲與化療耐藥有關。這爲"年輕人結腸癌爲何更難治"提供了一條具體線索,但研究本身尚未證明因果,仍需功能實驗驗證。
爲確認這不是樣本偏差,團隊用另外564例腫瘤的基因活性數據複覈了該模式,還用計算機分析了另外712例腫瘤的染色組織圖像,結論一致。
年輕患者的腫瘤中長鏈非編碼RNA活性更高,這類分子不製造蛋白、卻能調控基因。部分在多種癌細胞類型中反覆出現,很多是功能尚不清楚的"暗"RNA。研究還發現年輕患者腫瘤中細胞間信號更強,數十個差異表達基因與轉移潛能相關,或可解釋早發性病例侵襲性更強。
多家媒體轉述臨牀醫生的提醒:持續便血要儘快看醫生,做腸鏡沒有想象中可怕,確診越早就越有機會治癒。篩查年齡已下調到45歲,有家族史或持續症狀的人更應提前與醫生討論。