羅氏11.6億美元牽手大睿生物，闖入ALK7肥胖新賽道

羅氏11.6億美元牽手大睿生物，闖入ALK7肥胖新賽道

羅氏拿下大睿ALK7全球權利

10月13日，瑞士羅氏與上海大睿生物（Rona Therapeutics）同步宣佈，羅氏獲得大睿在研靶向激活素受體樣激酶7（ALK7）的RNAi候選藥物的全球獨家許可，用於肥胖症與代謝性疾病。多家外媒標題把交易規模寫作12億美元，官方口徑的精確數字是最高11.6億美元。需要先糾正一處名稱：交易對手是大睿生物，不是榮昌藥業。

首付一億，尾款十億六

按協議，大睿將收到最高1億美元的預付款與近期里程碑付款，並有資格獲得最高10.6億美元的開發、監管和商業里程碑付款，另有全球淨銷售額的分級特許權使用費。路透社與《華爾街日報》均按"最高11.6億美元"報道，部分標題四捨五入爲12億美元，兩者指的是同一筆錢。

脂肪細胞上的新靶點

ALK7由ACVR1C基因編碼，屬TGF-β受體超家族，主要在脂肪組織表達，通路調控脂肪細胞的脂質儲存、脂解與能量穩態。大睿在新聞稿中稱，人類遺傳學研究顯示ALK7活性較低的人羣呈現更有利的脂肪分佈與代謝表型，因此直接沉默脂肪細胞中的ALK7，有望減少內臟及其他異位脂肪，同時保留瘦體重——這正是當前減重藥最受詬病的一點。

大睿CEO強調減重質量與持久

大睿創始人兼CEO Stella Shi在聲明中說，肥胖是複雜的慢性疾病，存在顯著未滿足需求，需要能提升減重質量與持久性的新機制；ALK7是一個有吸引力的肥胖與代謝靶點，可直接作用於脂肪組織生物學。羅氏企業業務發展負責人Boris Zaïtra則表示，肥胖是重大健康挑戰，需要差異化治療選項，此次合作可補充羅氏穩健的管線，強化其交付下一代代謝療法的承諾。

砍藥之後，ALK7必須搶到

羅氏此前公開表示要成爲肥胖領域前三名之一。其口服GLP-1藥物CT-996已在9月底的Pharma Day上推進至三期，雙受體激動劑enicepatide（原CT-388）9月報出積極的中後期減重與降糖數據。但同一時期，羅氏砍掉了抗肌肉生長抑制素的在研藥物emugrobart——中期分析顯示它不太可能帶來有意義的減重，權利已退還給子公司中外製藥。管線一進一出，ALK7這條不靠抑制食慾的新路徑成了必須搶佔的位置。

GSK先手，諾和諾德在排隊

BioPharma Dive、Fierce Biotech與MedCity News都把這筆交易放進一條已經擁擠的賽道：GSK今年5月已從中國蘇州的SiranBio授權ALK7候選SA030，首付5500萬美元、總額超10億美元；Alnylam的ALK7候選ALN-2232於3月啓動臨牀試驗，下半年讀出一期數據；諾和諾德首席科學官Martin Holst Lange上月在投資者日稱公司手裏"有多個"ALK7資產，最先進的一個將在今年進入臨牀。Fierce Biotech的名單裏還包括Arrowhead。

中國小核酸出海再添一單

大睿2021年成立，總部在上海，美國聖巴巴拉設有分公司，依託肝外遞送、多價態與新型寡核苷酸化學平臺，已推動多個項目進入全球開發，並由全球一線醫療健康投資者注資。據MedCity News，其官網管線目前只列出兩款靶點未公開的臨牀前肥胖藥物，本次交易候選的代號與開發階段同樣未披露。醫藥魔方等中文媒體以"超11億美元""12億美元出海"爲題報道，視爲國產小核酸的標誌性授權。

三個信號看交易成色

第一，羅氏何時披露候選代號與臨牀階段，決定這11.6億美元買的是幾期資產；第二，里程碑兌現節奏與特許權分成比例，決定大睿後續管線的資金厚度；第三，ALK7藥物與GLP-1類療法聯用的數據。據媒體報道，華爾街預測2030年肥胖藥物市場規模在1000億至1500億美元之間，羅氏要在禮來與諾和諾德主導的盤子裏分食，ALK7能否證明"減得更持久、不丟肌肉"，就是這筆交易的試金石。