生物制药企业uniQure向美国证券交易委员会提交重大事项披露文件。通报确认美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理其研发的亨廷顿病在研基因疗法ifezuntirgene inilparvovec（AMT-130）生物制品许可申请（BLA）。该申请被纳入加速审批通道。它同时获得优先审评资格。处方药用户付费法案（PDUFA）目标决议日定于2027年5月1日。
全球首款亨廷顿病致病机理修饰疗法
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性神经退行性罕见病。它由亨廷顿基因中的CAG三核苷酸重复异常扩增引发。该突变产生具有神经毒性的突变亨廷顿蛋白。这种蛋白逐渐破坏患者大脑纹状体及皮层神经元。
全球欧美地区约有7.5万名患者受此病困扰。目前临床上尚无任何能够逆转或延缓其病程进展的获批药物。患者通常在发病后10至20年内完全丧失生活自理能力。直至死亡。
AMT-130基于腺相关病毒5型（AAV5）载体构建。它通过神经外科微创手术在MRI引导下单次直接注入脑内纹状体区域。其携带的微小RNA可从源头沉默突变基因表达。这能阻断毒性蛋白片段生成。
36个月临床数据显示病程恶化延缓75%
FDA接受该上市申请的核心依据是uniQure此前公布的1/2期临床试验36个月长期随访数据。
疗效分析将接受高剂量AMT-130治疗的患者与来自国际Enroll-HD自然病史数据库中经倾向评分匹配的外部对照组进行了对比。
FDA明确确证性三期临床研究框架
为满足加速批准的法定要求，uniQure已与FDA就上市后确证性临床试验设计方案达成全面一致。该方案将有效兼顾临床科学严谨性与罕见病患者权益保护。
确证性试验计划在全球纳入约200名亨廷顿病患者。患者按2比1比例随机分配至AMT-130联合标准治疗组或单纯标准治疗对照组。研究以给药36个月时的总体功能容量量表变化作为主要临床终点。
FDA明确认可采用并发标准治疗对照替代传统开颅假手术对照。这极大减轻了患者伦理负担。公司计划在2026年年底前在全美正式启动受试者入组筛查。
咨询委员会评议与商业化准备
FDA已初步规划在做出最终审批裁决前召集外部独立专家咨询委员会会议。会议将对AMT-130的外源对照有效性数据展开公开听证评议。该疗法此前已相继斩获FDA突破性疗法认定、再生医学先进疗法认定及快速通道资格。
由于该疗法采用一次性立体定向神经外科输注给药，uniQure正与全美20余家顶尖神经医学外科中心合作开展标准化手术室培训与设备适配。
公司同时向英国药品和医疗产品监管局提交了同类注册申请。若2027年5月顺利获批，AMT-130将成为人类历史上首款上市的亨廷顿病基因治疗药物。
