生物製藥企業uniQure向美國證券交易委員會提交重大事項披露文件。通報確認美國食品藥品監督管理局（FDA）已正式受理其研發的亨廷頓病在研基因療法ifezuntirgene inilparvovec（AMT-130）生物製品許可申請（BLA）。該申請被納入加速審批通道。它同時獲得優先審評資格。處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標決議日定於2027年5月1日。
全球首款亨廷頓病致病機理修飾療法
亨廷頓病是一種常染色體顯性遺傳性神經退行性罕見病。它由亨廷頓基因中的CAG三核苷酸重複異常擴增引發。該突變產生具有神經毒性的突變亨廷頓蛋白。這種蛋白逐漸破壞患者大腦紋狀體及皮層神經元。
全球歐美地區約有7.5萬名患者受此病困擾。目前臨牀上尚無任何能夠逆轉或延緩其病程進展的獲批藥物。患者通常在發病後10至20年內完全喪失生活自理能力。直至死亡。
AMT-130基於腺相關病毒5型（AAV5）載體構建。它通過神經外科微創手術在MRI引導下單次直接注入腦內紋狀體區域。其攜帶的微小RNA可從源頭沉默突變基因表達。這能阻斷毒性蛋白片段生成。
36個月臨牀數據顯示病程惡化延緩75%
FDA接受該上市申請的核心依據是uniQure此前公佈的1/2期臨牀試驗36個月長期隨訪數據。
療效分析將接受高劑量AMT-130治療的患者與來自國際Enroll-HD自然病史數據庫中經傾向評分匹配的外部對照組進行了對比。
FDA明確確證性三期臨牀研究框架
爲滿足加速批准的法定要求，uniQure已與FDA就上市後確證性臨牀試驗設計方案達成全面一致。該方案將有效兼顧臨牀科學嚴謹性與罕見病患者權益保護。
確證性試驗計劃在全球納入約200名亨廷頓病患者。患者按2比1比例隨機分配至AMT-130聯合標準治療組或單純標準治療對照組。研究以給藥36個月時的總體功能容量量表變化作爲主要臨牀終點。
FDA明確認可採用併發標準治療對照替代傳統開顱假手術對照。這極大減輕了患者倫理負擔。公司計劃在2026年年底前在全美正式啟動受試者入組篩查。
諮詢委員會評議與商業化準備
FDA已初步規劃在做出最終審批裁決前召集外部獨立專家諮詢委員會會議。會議將對AMT-130的外源對照有效性數據展開公開聽證評議。該療法此前已相繼斬獲FDA突破性療法認定、再生醫學先進療法認定及快速通道資格。
由於該療法採用一次性立體定向神經外科輸注給藥，uniQure正與全美20餘家頂尖神經醫學外科中心合作開展標準化手術室培訓與設備適配。
公司同時向英國藥品和醫療產品監管局提交了同類註冊申請。若2027年5月順利獲批，AMT-130將成爲人類歷史上首款上市的亨廷頓病基因治療藥物。
