默沙东在2026年11月10日公布代谢性疾病在研管线进展。慢性肝病创新药研发取得关键进展。公司自主研发的双重激动剂二期临床数据发表于《柳叶刀》。试验显示患者病灶消除效果突出。脂肪肝炎迎来候选新药。
二期临床数据发表于《柳叶刀》
论文披露了一项代号为M。K-6024-013的研究结果。该研究为大规模国际多中心随机双盲安慰剂对照临床试验。试验设计严谨。
研究纳入381名成年患者。患者经肝脏穿刺活检确诊为代谢功能障碍相关脂。肪性肝炎（MASH）。同时伴随F2至F3中重度肝纤维化。受试者随机分组。一组每周一次皮下注射新药，剂量分别为4毫克、7毫克与10毫克。另设安慰剂对照组。还设司美格鲁肽2.4毫克活性对照组。治疗与随访持续52周。整体患者治疗依从性优异。349名受试者完成全部既定评估方案，占比92%。组织学切片对比为新药疗效提供依据。临床治疗终点全面超预期。
该临床试验全球指导委员会主席兼德国萨尔大学医学中心肝病学专家发表讲话。教授指出：“代谢相关脂肪肝炎长期面临缺乏有效对因治疗手段的严峻困境。这项研究表明，通过双重激活GLP-1与胰高血糖素双受体通路。不仅能强效燃烧肝脏深层沉积脂肪。更能阻断并实质性逆转已经形成的恶性纤维化进程。”教授评价了双靶点设计的突破性。
7毫克组一年实现63%肝病完全缓解
核心组织学改善终点数据支撑该项研究。主要临床终点达成优异。
盲态独立中心病理学评估显示，在核心主要终点方面，脂肪性肝炎达到组织学完全缓解且无纤维化恶化。接受7毫克剂量治疗的患者缓解率达63%。4毫克与10毫克组分别达到56%与61%。安慰剂组仅为13%。统计学差异显著，p值均小于0.0001。在关键次要终点方面，肝纤维化实现至少一级实质性改善且无肝炎加重。7毫克组应答率达到52%。安慰剂组为21%。活性对照组为25%。双受体协同作用设计展现出深度肝脏去脂与抗炎护肝实力。患者肝功能指标全面好转。
默沙东全球高级副总裁兼临床开发总监接受医学媒体专访。高管表示：“脂肪肝炎是诱发终末期肝硬化、肝功能衰竭与肝癌的隐匿杀手。组织学逆转肝纤维化是医学界公认的最硬核指标。这项突破性数据坚定了我们全速推进全球III期确证性临床试验的信心。”管理层重申了造福全球肝病患者的决心。
安全性符合预期，2027年启动全球III期
该药在临床试验中展现出的安全性与胃肠道耐受特征符合预期。安全性评价达标。
报告指出，新药最常见的不良反应为轻度至中度的恶心、腹泻与呕吐。发生率与传统GLP-1类药物大体相当。多数在初始阶梯式递增给药阶段后平稳耐受消失。7毫克剂量组因不良事件导致的停药率仅为4%。临床获益风险平衡特征良好。该候选药物此前已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“快速通道资格”（Fast Track）。默沙东计划于2027年正式启动全球多中心III期注册性临床试验。该试验将覆盖数千名患者。脂肪肝炎临床治疗格局有望改写。
全美胃肠病学与肝病学术委员会委员评价指出。专家分析认为：“默沙东在柳叶刀发表的二期临床结果是肝脏代谢医药领域的重大胜利。直接针对脂肪沉淀与纤维化疤痕的双管齐下策略。为人类攻克脂肪性肝炎提供了极具说服力的科学答案。”全球各主要药品监管机构已正式受理III期方案备案。
