默沙東在2026年11月10日公佈代謝性疾病在研管線進展。慢性肝病創新藥研發取得關鍵進展。公司自主研發的雙重激動劑二期臨牀數據發表於《柳葉刀》。試驗顯示患者病竈消除效果突出。脂肪肝炎迎來候選新藥。
二期臨牀數據發表於《柳葉刀》
論文披露了一項代號爲M。K-6024-013的研究結果。該研究爲大規模國際多中心隨機雙盲安慰劑對照臨牀試驗。試驗設計嚴謹。
研究納入381名成年患者。患者經肝臟穿刺活檢確診爲代謝功能障礙相關脂。肪性肝炎（MASH）。同時伴隨F2至F3中重度肝纖維化。受試者隨機分組。一組每週一次皮下注射新藥，劑量分別爲4毫克、7毫克與10毫克。另設安慰劑對照組。還設司美格魯肽2.4毫克活性對照組。治療與隨訪持續52周。整體患者治療依從性優異。349名受試者完成全部既定評估方案，佔比92%。組織學切片對比爲新藥療效提供依據。臨牀治療終點全面超預期。
該臨牀試驗全球指導委員會主席兼德國薩爾大學醫學中心肝病學專家發表講話。教授指出：“代謝相關脂肪肝炎長期面臨缺乏有效對因治療手段的嚴峻困境。這項研究表明，通過雙重激活GLP-1與胰高血糖素雙受體通路。不僅能強效燃燒肝臟深層沉積脂肪。更能阻斷並實質性逆轉已經形成的惡性纖維化進程。”教授評價了雙靶點設計的突破性。
7毫克組一年實現63%肝病完全緩解
核心組織學改善終點數據支撐該項研究。主要臨牀終點達成優異。
盲態獨立中心病理學評估顯示，在核心主要終點方面，脂肪性肝炎達到組織學完全緩解且無纖維化惡化。接受7毫克劑量治療的患者緩解率達63%。4毫克與10毫克組分別達到56%與61%。安慰劑組僅爲13%。統計學差異顯著，p值均小於0.0001。在關鍵次要終點方面，肝纖維化實現至少一級實質性改善且無肝炎加重。7毫克組應答率達到52%。安慰劑組爲21%。活性對照組爲25%。雙受體協同作用設計展現出深度肝臟去脂與抗炎護肝實力。患者肝功能指標全面好轉。
默沙東全球高級副總裁兼臨牀開發總監接受醫學媒體專訪。高管表示：“脂肪肝炎是誘發終末期肝硬化、肝功能衰竭與肝癌的隱匿殺手。組織學逆轉肝纖維化是醫學界公認的最硬核指標。這項突破性數據堅定了我們全速推進全球III期確證性臨牀試驗的信心。”管理層重申了造福全球肝病患者的決心。
安全性符合預期，2027年啟動全球III期
該藥在臨牀試驗中展現出的安全性與胃腸道耐受特徵符合預期。安全性評價達標。
報告指出，新藥最常見的不良反應爲輕度至中度的噁心、腹瀉與嘔吐。發生率與傳統GLP-1類藥物大體相當。多數在初始階梯式遞增給藥階段後平穩耐受消失。7毫克劑量組因不良事件導致的停藥率僅爲4%。臨牀獲益風險平衡特徵良好。該候選藥物此前已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的“快速通道資格”（Fast Track）。默沙東計劃於2027年正式啟動全球多中心III期註冊性臨牀試驗。該試驗將覆蓋數千名患者。脂肪肝炎臨牀治療格局有望改寫。
全美胃腸病學與肝病學術委員會委員評價指出。專家分析認爲：“默沙東在柳葉刀發表的二期臨牀結果是肝臟代謝醫藥領域的重大勝利。直接針對脂肪沉澱與纖維化疤痕的雙管齊下策略。爲人類攻克脂肪性肝炎提供了極具說服力的科學答案。”全球各主要藥品監管機構已正式受理III期方案備案。
