芬蘭奧盧大學研究團隊在《Nature Communications》11月3日發表研究，報告一種結合血管擴張藥物與特定全身振動的實驗方案，可能增加腦源性蛋白質進入血液循環的程度。研究納入29名健康成年人，使用舌下硝酸甘油（nitroglycerin）及針對Piezo1機制設計的振動刺激，並以腦部影像和血液生物標記觀察變化。研究結果爲腦部代謝物清除機制提供新線索，但並未證明該方法能夠預防或治療阿爾茨海默病，也不代表患者應自行服用硝酸甘油或使用振動設備。
研究如何進行
研究人員結合一項藥理介入與機械刺激：舌下給予硝酸甘油，使血管擴張並釋放一氧化氮相關作用；同時使用特定頻率的全身振動，目標是刺激血管內皮的Piezo1機械感受通道。研究採用隨機交叉設計，參與者在不同實驗日接受不同介入。研究團隊透過多模態磁共振影像、腦部液體動力學測量及血液生物標記，觀察腦源性蛋白質是否出現向血液循環轉移的跡象。
研究觀察到哪些變化
在結合介入後，研究人員觀察到血液中β澱粉樣蛋白Aβ40、Aβ42及GFAP等腦源性蛋白質濃度上升，影像數據也顯示腦脊液及相關腦部液體動力學發生變化。研究者認爲，這些結果與可溶性腦源蛋白向靜脈血液外流的解釋一致。實驗中血壓也出現下降，變化幅度與部分蛋白質指標上升存在相關性。研究並未直接測量受試者未來是否會出現認知下降，也沒有證明這些蛋白質變化會轉化爲臨牀獲益。
不能把生物標記變化等同於治療效果
研究對象是29名健康志願者，而不是已經確診阿爾茨海默病或其他失智症的患者。實驗觀察的是短期生理變化和血液指標，並非長期認知能力、發病率或疾病進程。研究作者也指出，腦部溶質清除的具體路徑仍未完全釐清。硝酸甘油可能造成頭痛、噁心和血壓下降；研究中有參與者出現短暫不適，一例因嘔吐而停止實驗。研究在受控條件下進行，不能直接轉化爲日常自我治療方案。
下一步需要更大規模臨牀研究
研究爲腦部液體循環與神經退化疾病之間的關係提供了值得進一步驗證的假說。後續研究需要納入更大且更多樣化的人羣，檢驗效果是否持續、是否適用於高齡或高風險患者，以及長期安全性如何。研究也需要比較單獨藥物、單獨振動及組合方案的作用，並觀察認知功能等臨牀終點。現階段最穩妥的結論是：研究發現一種可能促進腦源蛋白外流的實驗性機制，尚不能據此宣稱已經找到預防失智症的方法。
