拜耳口服抗凝药获FDA优先审评
拜耳集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其口服凝血因子XIa（FXIa）抑制剂Asundexian的新药上市申请（NDA）。该申请获优先审评资格。适应症为非心因性缺血性中风或短暂性脑缺血发作（TIA）成年患者的中风二级预防。FDA此前于2023年授予该药快速通道资格。
此次优先审评基于III期临床试验OCEANIC-STROKE结果。该试验结果发表于《新英格兰医学杂志》。2026年国际中风大会也公布了这一结果。若获批，Asundexian将为标准抗血小板治疗提供新的机制补充。
OCEANIC-STROKE试验显示中风复发风险降低26%
OCEANIC-STROKE试验在全球741个临床中心展开。共纳入12327名患者。患者均为急性非心因性缺血性中风或高危TIA。受试者在标准抗血小板治疗基础上随机接受每日50毫克Asundexian或安慰剂。
试验中位随访19个月。Asundexian组6162人，安慰剂组6165人。主要疗效终点为首次发生缺血性中风的时间。Asundexian组缺血性中风发生率为6.2%，安慰剂组为8.4%。
风险比HR为0.74（95%置信区间0.65至0.84，P值小于0.001）。缺血性中风复发风险降低26%。次要终点分析显示，全因中风风险降低26%。心血管死亡、心肌梗死或中风的复合终点发生率也更低。
安全性终点与大出血风险
主要安全终点为国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血。Asundexian组大出血发生率为1.9%。安慰剂组为1.7%。风险比HR为1.1（95%置信区间0.85至1.44）。
两组在轻微出血、出血性中风、症状性颅内出血及致死性出血风险上相似。两组不良事件总发生率分别为69.3%与70.1%。严重不良事件发生率分别为19.2%与19.5%。未出现显著安全性差异。
靶向凝血因子XIa的作用路径
中风是全球性重大疾病负担。美国流行病学数据显示，中风是美国第五大死亡原因。每年约有795000人发生中风。其中约87%为缺血性中风，23%为复发事件。约五分之一的中风幸存者在5年内会经历中风复发。
当前非心因性中风的二级预防主要依赖抗血小板药物。传统抗凝药物因增加大出血风险难以常规使用。凝血因子XIa在止血与血栓形成中作用不同。FXIa在血管损伤处的正常生理止血中作用轻微。但在病理性血栓扩展中起关键驱动作用。
靶向抑制FXIa有望阻断异常血栓。同时保留人体正常止血功能。这一路径试图打破抗血栓疗效与出血并发症之间的平衡困境。
优先审评压缩审批时限
拜耳美国医疗事务高级副总裁耶斯敏·瓦赫丹博士表示，中风二级预防仍然是一项严峻挑战。FDA授予优先审评资格凸显了推进新疗法的紧迫性。拜耳为这一里程碑感到自豪。她表示期待与FDA紧密合作。
临床试验共同首席研究员阿什坎·肖阿马内什博士亦评价指出，Asundexian在各类中风中展现出稳定获益。这增强了其用于广泛患者群体的信心。
华尔街古根海姆证券分析师评估，该中风适应症市场规模约在30亿至40亿美元。拜耳制药部门此前在II期临床亚组中曾观察到症状性缺血性中风及TIA风险降低36%。随着FDA开启优先审评，常规审评时限将大幅压缩。该创新药有望于年内获得监管裁决。
