诺和诺德公司周日在2026年美国心脏协会科学年会上公布了大型3期临床试验ZEUS的研究结果。该项国际多中心试验共入组超过5100名伴有慢性肾病的高危心血管患者。试验主要终点未达标。单抗药物未能降低严重不良心血管事件发生率。
ZEUS试验炎症指标降78%但硬终点无差异
这项代号为ZEUS的双盲随机对照试验旨在评估白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的临床疗效。试验跟踪随访时间长达近三年。受试群体均存在明显的系统性全身炎症反应。医学界此前对靶向抗炎疗法寄予厚望。临床结果引发广泛反思。
统计数据显示受试患者在接受靶向单抗治疗后高敏C反应蛋白水平出现大幅下降。患者体内的这一核心全身炎症标志物中位数降幅达到了78%。然而生物标志物的显著改善并未直接转化为心血管保护收益。心肌梗死发生率未见统计学差异。药理链条存在断层。
ZEUS试验首席学术研究员保罗·里德克在年会报告中汇报了研究结论。里德克面对参会代表表示：“靶向抗炎大幅压低了炎症参数，但未能改变硬终点，提示血管病理学中存在更复杂的并行通路。”学术探讨气氛热烈。
ZEUS试验感染风险略增且公司评估后续管线
试验安全性数据表明靶向阻断白细胞介素-6通路后患者的感染风险略有增加。治疗组在严重感染住院率方面高于安慰剂对照组。中性粒细胞计数下降在部分重症患者中被观察到。不良反应总体在预期监控范围内。
诺和诺德研发管理团队在公布数据后迅速召开分析师说明会。公司管理层表示将对该药物的后续开发管线进行全面评估。针对外周动脉疾病与特定心衰患者的早期探索试验将视深入亚组分析结果而定。资本市场反应相对平稳。
心血管领域的顶尖专家对该项试验结果展开了深入的病理学路径探讨。部分学者认为慢性肾脏病患者的血管钙化与纤维化病变过于顽固。单纯阻断单一白细胞介素分子可能不足以逆转晚期动脉硬化。多靶点干预或是未来方向。
新英格兰医学杂志发表ZEUS论文并分析师调低预期
国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了完整论文。同行专家在随刊述评中高度赞扬了严谨的设计与透明度。高质量证据十分宝贵。试验数据为心血管抗炎研究积累了经验。
医药投资界分析师已相应调低了对该单抗药物未来的商业销售预期。华尔街投资机构将关注焦点转向诺和诺德旗下的长效GLP-1心血管代谢管线。原定于明年提交的监管申报计划大概率将被延后。研发策略面临必要微调。
全球心血管临床研究人员目前正将视线转向其他抗炎靶点的3期临床随访。针对NLRP3炎症小体抑制剂与秋水仙碱类似物的多项大型试验仍在稳步推进中。医学探索在挫折中不断汲取经验。科学边界仍在探索中。
