諾和諾德公司週日在2026年美國心臟協會科學年會上公佈了大型3期臨牀試驗ZEUS的研究結果。該項國際多中心試驗共入組超過5100名伴有慢性腎病的高危心血管患者。試驗主要終點未達標。單抗藥物未能降低嚴重不良心血管事件發生率。
ZEUS試驗炎症指標降78%但硬終點無差異
這項代號爲ZEUS的雙盲隨機對照試驗旨在評估白細胞介素-6抑制劑ziltivekimab的臨牀療效。試驗跟蹤隨訪時間長達近三年。受試羣體均存在明顯的系統性全身炎症反應。醫學界此前對靶向抗炎療法寄予厚望。臨牀結果引發廣泛反思。
統計數據顯示受試患者在接受靶向單抗治療後高敏C反應蛋白水平出現大幅下降。患者體內的這一核心全身炎症標誌物中位數降幅達到了78%。然而生物標誌物的顯著改善並未直接轉化爲心血管保護收益。心肌梗死發生率未見統計學差異。藥理鏈條存在斷層。
ZEUS試驗首席學術研究員保羅·裡德克在年會報告中彙報了研究結論。裡德克面對參會代表表示：“靶向抗炎大幅壓低了炎症參數，但未能改變硬終點，提示血管病理學中存在更復雜的並行通路。”學術探討氣氛熱烈。
ZEUS試驗感染風險略增且公司評估後續管線
試驗安全性數據表明靶向阻斷白細胞介素-6通路後患者的感染風險略有增加。治療組在嚴重感染住院率方面高於安慰劑對照組。中性粒細胞計數下降在部分重症患者中被觀察到。不良反應總體在預期監控範圍內。
諾和諾德研發管理團隊在公佈數據後迅速召開分析師說明會。公司管理層表示將對該藥物的後續開發管線進行全面評估。針對外周動脈疾病與特定心衰患者的早期探索試驗將視深入亞組分析結果而定。資本市場反應相對平穩。
心血管領域的頂尖專家對該項試驗結果展開了深入的病理學路徑探討。部分學者認爲慢性腎臟病患者的血管鈣化與纖維化病變過於頑固。單純阻斷單一白細胞介素分子可能不足以逆轉晚期動脈硬化。多靶點干預或是未來方向。
新英格蘭醫學雜誌發表ZEUS論文並分析師調低預期
國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》在線發表了完整論文。同行專家在隨刊述評中高度讚揚了嚴謹的設計與透明度。高質量證據十分寶貴。試驗數據爲心血管抗炎研究積累了經驗。
醫藥投資界分析師已相應調低了對該單抗藥物未來的商業銷售預期。華爾街投資機構將關注焦點轉向諾和諾德旗下的長效GLP-1心血管代謝管線。原定於明年提交的監管申報計劃大概率將被延後。研發策略面臨必要微調。
全球心血管臨牀研究人員目前正將視線轉向其他抗炎靶點的3期臨牀隨訪。針對NLRP3炎症小體抑制劑與秋水仙鹼類似物的多項大型試驗仍在穩步推進中。醫學探索在挫折中不斷汲取經驗。科學邊界仍在探索中。
