口服大环肽分子穿透生物屏障实现与注射抗体相当疗效
默沙东于2026年11月12日通报MK-0616临床试验最新进展：该药为首个进入后期试验的口服PCSK9抑制剂，每日口服一次可降低LDL胆固醇达60%。默沙东在国际顶级心血管医学年会上呈交的同行评审临床报告披露，MK-0616为大环多肽分子，克服口服蛋白质多肽药物在胃肠道易被酶解和吸收率极低的瓶颈；药物在小肠通过专有促吸收配方进入门静脉循环，与PCSK9蛋白竞争性结合，阻断PCSK9与LDLR的降解结合。
默沙东高级副总裁兼全球临床研发心血管负责人迈克尔·埃尔汉斯博士在学术通气会上表示，口服PCSK9代表心血管药物的范式转变；高危患者使用他汀后仍难达标，现有双周或月度注射型PCSK9抗体因冷链储存不便和注射恐惧限制普及，MK-0616以每日一次片剂实现同等降脂深度。试验监测数据显示，MK-0616治疗组不良事件发生率与口服安慰剂对照组在统计学上未见显著差异，未观察到严重肝酶异常升高或肌肉毒性副作用。
默沙东已推展“CORALreef”全球三期临床注册试验项目，由三项互补的关键多中心三期临床研究组成，全球计划招募约1.7万名高胆固醇血症及HeFH成人患者，评估口服MK-0616降低MACE的硬终点收益。默沙东工程制造部门已提前启动产线建设，新泽西州与爱尔兰基地推进连续流合成，大环多肽合成与口服渗透促进剂规模化量产工艺已实现高产率闭环验证，单批次药片产能可满足全球数百万患者的长期处方供应。
