- 調查啟動聯邦監管機構：美國食品藥品監督管理局（FDA）生物製品審評中心
- 當前官方獲益風險評估：FDA暫定該藥對致死性SMA患兒的總體臨牀獲益仍大於風險；全面啟動對該藥及相關基因療法長達數年的分子溯源審查
名患兒中確認9起腫瘤病例
美國食品藥品監督管理局（FDA）正式面向全美神經內科、兒科學界以及基因治療研發機構發佈緊急安全警示通報，宣佈對瑞士製藥巨頭諾華（Novartis）旗下的重磅天價基因治療藥物Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）及其相關產品展開全面、深入的安全調查。該調查源於FDA不良反應監測系統（FAERS）在近期接連收到的嚴重腫瘤與惡性腫瘤臨牀報告，標誌着這款用於治療兩歲以下嬰幼兒致命性罕見遺傳病——脊髓性肌萎縮症（SMA）的革命性基因藥物，正面臨上市以來最嚴峻的安全風暴。
根據FDA生物製品審評與研究中心（CBER）發佈的官方調查報告，自Zolgensma於2019年獲批上市以來，全球已有超過6000名確診爲1型或2型SMA的患兒接受了單次終身靜脈注射治療。然而，全球多國醫療機構近期已累計確認了9起接受該療法後患兒體內長出良性或惡性腫瘤的罕見病例，腫瘤發生的生理部位涵蓋中樞與外周神經系統、脊柱旁神經根組織以及患兒腎臟。
腫瘤樣本檢出AAV9插入GLI1致癌
更爲嚴峻的科學實證來自於對腫瘤切片樣本的深層分子生物學檢測。病理學家與基因組測序專家在至少兩例確診腫瘤的患兒組織細胞中，明確捕獲到了源自該藥重組腺相關病毒（AAV9）載體的工程化DNA片段，且該片段竟然物理插入並整合到了患兒自身的“GLI1”基因座內部。在人類分子腫瘤學中，GLI1屬於典型的促癌原癌基因，其異常激活將直接刺激細胞失控性惡性增殖。這一硬核分子病理證據，證實了學術界長期擔憂卻缺乏實證的“插入致癌”（Insertional Oncogenesis）理論絕非空穴來風。
儘管FDA在通報中明確指出，鑑於嬰兒型脊髓性肌萎縮症具有高度致殘性與致死性，在未接受治療情況下大多數患兒無法存活超過兩歲，現階段Zolgensma拯救生命的臨牀整體獲益依然大於已觀察到的惡性腫瘤潛在風險，但監管部門已要求諾華公司立即擴大對所有接受注射患兒的終身腫瘤追蹤隨訪方案。業內資深藥理學家指出，此番針對Zolgensma的分子致癌機制審查，將對包括血友病、杜氏肌營養不良等整個建立在AAV病毒載體基礎上的現代基因治療行業產生不可估量的深遠監管餘震。
