- 调查启动联邦监管机构：美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品审评中心
- 当前官方获益风险评估：FDA暂定该药对致死性SMA患儿的总体临床获益仍大于风险；全面启动对该药及相关基因疗法长达数年的分子溯源审查
名患儿中确认9起肿瘤病例
美国食品药品监督管理局（FDA）正式面向全美神经内科、儿科学界以及基因治疗研发机构发布紧急安全警示通报，宣布对瑞士制药巨头诺华（Novartis）旗下的重磅天价基因治疗药物Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）及其相关产品展开全面、深入的安全调查。该调查源于FDA不良反应监测系统（FAERS）在近期接连收到的严重肿瘤与恶性肿瘤临床报告，标志着这款用于治疗两岁以下婴幼儿致命性罕见遗传病——脊髓性肌萎缩症（SMA）的革命性基因药物，正面临上市以来最严峻的安全风暴。
根据FDA生物制品审评与研究中心（CBER）发布的官方调查报告，自Zolgensma于2019年获批上市以来，全球已有超过6000名确诊为1型或2型SMA的患儿接受了单次终身静脉注射治疗。然而，全球多国医疗机构近期已累计确认了9起接受该疗法后患儿体内长出良性或恶性肿瘤的罕见病例，肿瘤发生的生理部位涵盖中枢与外周神经系统、脊柱旁神经根组织以及患儿肾脏。
肿瘤样本检出AAV9插入GLI1致癌
更为严峻的科学实证来自于对肿瘤切片样本的深层分子生物学检测。病理学家与基因组测序专家在至少两例确诊肿瘤的患儿组织细胞中，明确捕获到了源自该药重组腺相关病毒（AAV9）载体的工程化DNA片段，且该片段竟然物理插入并整合到了患儿自身的“GLI1”基因座内部。在人类分子肿瘤学中，GLI1属于典型的促癌原癌基因，其异常激活将直接刺激细胞失控性恶性增殖。这一硬核分子病理证据，证实了学术界长期担忧却缺乏实证的“插入致癌”（Insertional Oncogenesis）理论绝非空穴来风。
尽管FDA在通报中明确指出，鉴于婴儿型脊髓性肌萎缩症具有高度致残性与致死性，在未接受治疗情况下大多数患儿无法存活超过两岁，现阶段Zolgensma拯救生命的临床整体获益依然大于已观察到的恶性肿瘤潜在风险，但监管部门已要求诺华公司立即扩大对所有接受注射患儿的终身肿瘤追踪随访方案。业内资深药理学家指出，此番针对Zolgensma的分子致癌机制审查，将对包括血友病、杜氏肌营养不良等整个建立在AAV病毒载体基础上的现代基因治疗行业产生不可估量的深远监管余震。
