总部位于瑞士日内瓦的临床阶段肿瘤生物技术公司iOnctura于2026年11月6日在美国马里兰州举行的第41届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2026）上，正式公布其首创别构变构PI3Kδ小分子抑制剂「Roginolisib」联合PD-1免疫检查点抑制剂治疗耐药性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的最新Ib/II期多中心临床数据；临床数据显示，在既往接受过高强度抗PD-1/PD-L1治疗且发生原发性或获得性免疫耐药的晚期肺癌受试患者群体中，Roginolisib联合免疫疗法取得了高达38.5%的客观缓解率（ORR）与76.9%的疾病控制率（DCR），并使肿瘤微环境中免疫抑制性调节性T细胞（Treg）浸润比例大幅骤降68%，且未观察到传统第一代催化位点PI3K抑制剂常见的致死性肝毒性与自身免疫性结肠炎，标志着全球肿瘤靶向医学在攻克肺癌免疫耐药与开发高选择性变构分子领域取得了极其重大的临床转折突破。
Roginolisib靶向联合疗法抗耐药肺癌核心临床指标
Roginolisib变构抑制剂为何能破解肺癌免疫耐药僵局？
在非小细胞肺癌的现代精准治疗范式中，以帕博利珠单抗（K药）和纳武利尤单抗（O药）为代表的免疫检查点抑制剂彻底改写了晚期患者的生存预期。然而，超过60%的患者在初次用药后并无应答，或在接受治疗6至12个月后不可避免地出现继发性耐药。深入的肿瘤免疫微环境测序显示，耐药病灶内部往往高度富集特异性高表达磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基δ（PI3Kδ）的免疫抑制性细胞群，其中调节性T细胞（Treg）和骨髓来源抑制性细胞（MDSC）构筑起一道坚不可摧的生化生化屏障，将具有杀伤功能的细胞毒性CD8+ T淋巴细胞彻底排除在肿瘤实质之外。
过往各大制药巨头针对PI3K通路开发的初代抑制剂，多属于直接作用于ATP催化活性口袋的泛抑制剂或竞争性抑制剂。这种非选择性攻击不可避免地阻断了泛组织维持正常糖代谢与肠道免疫平衡的关键激酶异构体，导致患者频繁爆发严重的爆发性肝功能衰竭与顽固性结肠炎，迫使绝大多数临床试验因过高的非靶毒性而中途夭折。iOnctura研发团队另辟蹊径，利用超高分辨率冷冻电镜解析，锁定并开发了能够特异性结合在PI3Kδ非催化别构口袋的全新化学实体Roginolisib。该药物在毫摩尔级别实现对δ亚型的独占性闭锁，既精准解除了微环境中Treg细胞对效应T细胞的刹车压制，又完全避开了机体其他正常组织的脱靶干扰。
SITC 2026公布的临床多中心数据展现出何种优异疗效？
在本次于SITC 2026大会公开的52例评估队列中，入组患者的中位过往治疗线数达到3线，包括既往接受过含铂双药化疗与长周期免疫单抗联合方案。根据独立影像学审查委员会（IRC）基于RECIST 1.1标准的综合评估，接受Roginolisib每日一次口服联用PD-1单抗治疗的患者中，有20例观察到了确认的部分缓解（PR），另有20例达到肿瘤负荷稳定的疾病控制状态。
更为振奋人心的是患者治疗前后的纵向配对穿刺活检组织分析。免疫组化定量显示，治疗仅4周后，患者肿瘤间质内部的FOXP3+ Treg细胞密度平均锐减68.4%，而穿透基底膜杀入肿瘤内部的CD8+穿孔素阳性效应T细胞数量激增逾3.2倍，成功将免疫学「冷肿瘤」强行逆转为高度炎性反应的「热肿瘤」。在安全性方面，3级以上药物相关不良事件发生率仅为7.2%，未出现任何因药物毒性导致的永久停药或治疗相关死亡病例。
新一代高选择性PI3Kδ抑制剂未来临床应用前景如何？
iOnctura首席执行官兼联合创始人凯瑟琳·皮克林（Catherine Pickering）在新闻通报中表示，SITC大会公布的亮眼数据为公司在2027年上半年全面启动全球关键性确证性III期临床试验铺平了道路。公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）递交了突破性疗法（Breakthrough Therapy Designation）认定申请。
专家指出，Roginolisib验证了通过高特异性变构抑制重构肿瘤免疫微环境的可行性，有望成为跨癌种克服免疫耐药的下一代增效剂。
