總部位於瑞士日內瓦的臨牀階段腫瘤生物技術公司iOnctura於2026年11月6日在美國馬里蘭州舉行的第41屆癌症免疫治療學會年會（SITC 2026）上，正式公佈其首創別構變構PI3Kδ小分子抑制劑「Roginolisib」聯合PD-1免疫檢查點抑制劑治療耐藥性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的最新Ib/II期多中心臨牀數據；臨牀數據顯示，在既往接受過高強度抗PD-1/PD-L1治療且發生原發性或獲得性免疫耐藥的晚期肺癌受試患者羣體中，Roginolisib聯合免疫療法取得了高達38.5%的客觀緩解率（ORR）與76.9%的疾病控制率（DCR），並使腫瘤微環境中免疫抑制性調節性T細胞（Treg）浸潤比例大幅驟降68%，且未觀察到傳統第一代催化位點PI3K抑制劑常見的致死性肝毒性與自身免疫性結腸炎，標誌着全球腫瘤靶向醫學在攻克肺癌免疫耐藥與開發高選擇性變構分子領域取得了極其重大的臨牀轉折突破。
Roginolisib靶向聯合療法抗耐藥肺癌核心臨牀指標
Roginolisib變構抑制劑爲何能破解肺癌免疫耐藥僵局？
在非小細胞肺癌的現代精準治療範式中，以帕博利珠單抗（K藥）和納武利尤單抗（O藥）爲代表的免疫檢查點抑制劑徹底改寫了晚期患者的生存預期。然而，超過60%的患者在初次用藥後並無應答，或在接受治療6至12個月後不可避免地出現繼發性耐藥。深入的腫瘤免疫微環境測序顯示，耐藥病竈內部往往高度富集特異性高表達磷脂酰肌醇3-激酶催化亞基δ（PI3Kδ）的免疫抑制性細胞羣，其中調節性T細胞（Treg）和骨髓來源抑制性細胞（MDSC）構築起一道堅不可摧的生化生化屏障，將具有殺傷功能的細胞毒性CD8+ T淋巴細胞徹底排除在腫瘤實質之外。
過往各大製藥巨頭針對PI3K通路開發的初代抑制劑，多屬於直接作用於ATP催化活性口袋的泛抑制劑或競爭性抑制劑。這種非選擇性攻擊不可避免地阻斷了泛組織維持正常糖代謝與腸道免疫平衡的關鍵激酶異構體，導致患者頻繁爆發嚴重的爆發性肝功能衰竭與頑固性結腸炎，迫使絕大多數臨牀試驗因過高的非靶毒性而中途夭折。iOnctura研發團隊另闢蹊徑，利用超高分辨率冷凍電鏡解析，鎖定並開發了能夠特異性結合在PI3Kδ非催化別構口袋的全新化學實體Roginolisib。該藥物在毫摩爾級別實現對δ亞型的獨佔性閉鎖，既精準解除了微環境中Treg細胞對效應T細胞的剎車壓制，又完全避開了機體其他正常組織的脫靶干擾。
SITC 2026公佈的臨牀多中心數據展現出何種優異療效？
在本次於SITC 2026大會公開的52例評估隊列中，入組患者的中位過往治療線數達到3線，包括既往接受過含鉑雙藥化療與長週期免疫單抗聯合方案。根據獨立影像學審查委員會（IRC）基於RECIST 1.1標準的綜合評估，接受Roginolisib每日一次口服聯用PD-1單抗治療的患者中，有20例觀察到了確認的部分緩解（PR），另有20例達到腫瘤負荷穩定的疾病控制狀態。
更爲振奮人心的是患者治療前後的縱向配對穿刺活檢組織分析。免疫組化定量顯示，治療僅4周後，患者腫瘤間質內部的FOXP3+ Treg細胞密度平均銳減68.4%，而穿透基底膜殺入腫瘤內部的CD8+穿孔素陽性效應T細胞數量激增逾3.2倍，成功將免疫學「冷腫瘤」強行逆轉爲高度炎性反應的「熱腫瘤」。在安全性方面，3級以上藥物相關不良事件發生率僅爲7.2%，未出現任何因藥物毒性導致的永久停藥或治療相關死亡病例。
新一代高選擇性PI3Kδ抑制劑未來臨牀應用前景如何？
iOnctura首席執行官兼聯合創始人凱瑟琳·皮克林（Catherine Pickering）在新聞通報中表示，SITC大會公佈的亮眼數據爲公司在2027年上半年全面啟動全球關鍵性確證性III期臨牀試驗鋪平了道路。公司已向美國食品藥品監督管理局（FDA）與歐洲藥品管理局（EMA）遞交了突破性療法（Breakthrough Therapy Designation）認定申請。
專家指出，Roginolisib驗證了通過高特異性變構抑制重構腫瘤免疫微環境的可行性，有望成爲跨癌種克服免疫耐藥的下一代增效劑。
