專注於罕見呼吸系統疾病的生物製藥公司Savara於2026年4月15日宣佈，美國食品藥品監督管理局已將其核心在研藥物吸入用莫克司亭溶液用於治療自身免疫性肺泡蛋白質沉積症的生物製品許可申請審評期順延3個月。該申請目前正在優先審評程序下接受審查。美國處方藥用戶費用法案的目標行動日期由原定的2026年8月22日調整爲2026年11月22日。監管機構並未在通知中對該藥的安全性、有效性或生產工藝提出任何異議。
答覆問詢構成重大修訂 審評行動日順延至11月
根據Savara公告，美國食品藥品監督管理局判定該公司近期針對監管機構信息問詢所提交的答覆構成了對申請文件的重大修訂。按照標準法定程序，重大修訂自動觸發審評週期順延3個月。審評團隊將以此充分評估補充材料。
莫克司亭在美國已獲快速通道資格、突破性療法認定及孤兒藥資格，並在歐洲獲孤兒藥資格，在英國獲創新通行證及前沿創新藥物認定。美國監管機構曾於2025年5月對早期申請發出拒絕受理函。Savara補充完善後於2025年10月重新遞交，並在2026年2月獲正式受理與優先審評。此次延期體現出藥政機構對罕見病生物製品審評的嚴謹性。
恢復巨噬細胞活性 修復肺泡微環境清除功能
自身免疫性肺泡蛋白質沉積症是一種威脅呼吸功能的罕見慢性肺病。其病理機制在於患者體內產生針對粒細胞巨噬細胞集落刺激因子的中和性自身抗體。肺泡巨噬細胞因此受損，無法正常清除由脂質與蛋白質構成的肺表面活性物質。
由於自身抗體阻斷，過量表面活性物質在肺泡內異常積聚，阻礙肺泡氣體交換。患者出現進行性加重的氣促、活動耐力下降、咳嗽與乏力。嚴重者繼發肺纖維化或需接受全肺灌洗。莫克司亭是一種重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，通過外源性補充蛋白激活巨噬細胞，恢復表面活性物質清除功能。該藥採用帕裡醫藥專用的電子霧化吸入系統給藥，直接作用於肺部病竈。局部濃度提高的同時，全身暴露降低。
3期試驗顯示彌散功能改善 達成主要療效終點
支持該藥申請的關鍵證據來自全球3期IMPALA-2臨牀試驗。該試驗在16個國家的43個研究中心開展，共納入164名成年患者。受試者中81人每日吸入300微克莫克司亭，83人接受安慰劑。雙盲治療爲期48周。
試驗主要終點爲第24周經血紅蛋白校正的一氧化碳彌散量佔預計值百分比自基線的變化。結果顯示，治療24周時莫克司亭組改善9.8%，安慰劑組僅改善3.8%。治療差異達6.0%，具有統計學顯著意義。至第48周時，莫克司亭組改善達11.6%，安慰劑組爲4.7%。兩組差異達6.9%，證實了療效的持久性。
此外，聖喬治呼吸問卷評分與運動耐量指標均顯著改善。莫克司亭耐受性良好，不良事件多爲輕至中度。患者已進入96周開放標籤擴展期。若順利獲批，該藥有望成爲該病首個針對病因的吸入靶向生物療法。
